Cos'è la leucemia? Caratteristiche del corso in un bambino
La leucemia è un cancro che inizia nelle cellule che formano il sangue che si trovano nel midollo osseo. Molto spesso, la leucemia nei bambini colpisce i leucociti, ma alcune leucemie iniziano con altri tipi di cellule del sangue.
Qualsiasi cellula che produce sangue nel midollo osseo può trasformarsi in una cellula leucemica. Una volta che si verifica questo cambiamento, le cellule anormali non maturano più completamente. Possono moltiplicarsi rapidamente e non morire quando necessario. Queste cellule crescono nel midollo osseo e iniziano a escludere le cellule sane. Le cellule colpite entrano rapidamente nel flusso sanguigno. Da lì, possono viaggiare in altre parti del corpo: linfonodi, milza, fegato, sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), testicoli o altri organi, dove inibiranno il lavoro di altre cellule.
Perché la leucemia si sviluppa in un bambino
La causa esatta della maggior parte delle leucemie è sconosciuta.
Genetica
Gli scienziati hanno scoperto che alcuni cambiamenti nel DNA all'interno di cellule del midollo osseo sane possono far sì che vengano convertite in cellule leucemiche. Le cellule umane normali crescono e funzionano sulla base delle informazioni contenute nel DNA di ciascuna cellula. Il DNA all'interno delle cellule costituisce i geni, che sono istruzioni su come le cellule dovrebbero funzionare.
I bambini di solito assomigliano ai loro genitori perché sono la fonte del DNA per il loro bambino. Ma i geni umani controllano anche la crescita cellulare, la divisione e la morte tempestiva. Alcuni geni che aiutano le cellule a crescere, dividersi o rimanere in vita sono chiamati oncogeni. Altri che inibiscono la divisione cellulare o provocano la loro morte in modo tempestivo sono chiamati geni oncosoppressori (inibiscono la crescita del tumore).
Mutazioni del DNA o altri tipi di modifiche che attivano gli oncogeni e disattivano i geni soppressori possono causare il cancro. Questi cambiamenti sono a volte ereditati dal genitore (come può essere il caso della leucemia infantile), oppure si verificano casualmente durante la vita di una persona se c'è una violazione della divisione cellulare.
Traslocazione cromosomica - Un tipo comune di cambiamento del DNA che può portare alla leucemia. Il DNA umano è confezionato in 23 paia di cromosomi. Durante la traslocazione, il DNA viene staccato da un cromosoma e attaccato a un altro. Il punto sul cromosoma in cui si verifica la rottura può influenzare gli oncogeni oi geni oncosoppressori. Altri cambiamenti o trasformazioni cromosomiche in alcuni geni sono stati trovati in pazienti con leucemia.
Fattori di rischio
Genetico
Sindromi ereditarie
Alcuni bambini ereditano mutazioni del DNA dai loro genitori, il che aumenta le loro possibilità di sviluppare il cancro. Ad esempio, la sindrome di Li-Fraumeni, che è il risultato di una mutazione ereditaria del gene soppressore del tumore TP53, aumenta il rischio di malattia, così come alcuni altri tipi di cancro.
I bambini con sindrome di Down hanno una (terza) copia extra del cromosoma 21. Hanno molte volte più probabilità di sviluppare la leucemia acuta. La sindrome di Down è stata anche associata a disturbo mieloproliferativo transitorio (disturbo mieloproliferativo transitorio), una condizione leucemica nel primo mese di vita che spesso scompare da sola senza trattamento.
Alcune malattie ereditarie possono aumentare il rischio di leucemia, ma i bambini di solito non sviluppano la leucemia a causa di mutazioni ereditarie. Le mutazioni del DNA associate a questo cancro si verificano dopo il concepimento e non vengono ereditate.
Avere un fratello o una sorella con leucemia
Se un bambino ha un fratello o una sorella affetti da leucemia, ha una probabilità leggermente maggiore (2-4 volte) di sviluppare questo tipo di cancro, ma il rischio complessivo è ancora basso. Il rischio è molto più alto nei gemelli identici. Se uno dei gemelli sviluppa la leucemia, è più probabile che l'altro gemello sviluppi la leucemia. Questo rischio è molto più alto se il cancro si sviluppa nel primo anno di vita.
Avere la leucemia dell'adulto in un genitore non aumenta il rischio del bambino di sviluppare la malattia.
Fattori esogeni
Stile di vita
I fattori di rischio legati allo stile di vita di alcuni adulti affetti da cancro includono: fumo, sovrappeso, consumo di alcolici ed eccessiva esposizione al sole. Questi fattori sono importanti per molti tumori adulti, ma è improbabile che siano rilevanti nella maggior parte dei tumori infantili.
Alcuni studi hanno affermato che se una donna incinta beveva alcol, il rischio del bambino di sviluppare la leucemia aumentava, ma non tutti gli studi hanno trovato una tale associazione.
Fattori ambientali
Radiazione
I giapponesi colpiti dall'attacco atomico avevano un rischio significativamente maggiore di sviluppare la leucemia, di solito 6-8 anni dopo l'esposizione. Se nei primi mesi di sviluppo il feto è esposto alle radiazioni, c'è un'alta probabilità di sviluppare il cancro, ma il grado di rischio non è chiaro.
I potenziali rischi di esporre un feto o un neonato a livelli inferiori di radiazioni, come i raggi X o la tomografia computerizzata, non sono noti.
Alcuni studi hanno riscontrato un leggero aumento del rischio, mentre altri non hanno mostrato un aumento della probabilità di sviluppare la malattia. Potrebbe esserci un piccolo aumento del rischio, ma per sicurezza, la maggior parte dei medici consiglia alle donne incinte e ai bambini di non sottoporsi a questi test a meno che non sia assolutamente necessario.
Chemioterapia ed esposizione ad altri prodotti chimici
I bambini e gli adulti che vengono trattati per altri tipi di cancro con alcuni farmaci chemioterapici corrono un rischio maggiore di sviluppare la leucemia più tardi nella vita. Preparazioni: ciclofosfamide, clorambucile, etoposide e teniposie - erano associati a una maggiore probabilità di leucemia. Di solito si sviluppa entro 5-10 anni dalla terapia ed è difficile da trattare.
L'esposizione a sostanze chimiche come il benzene (un solvente utilizzato nell'industria delle pulizie e nella produzione di alcuni farmaci, plastica e coloranti) può causare leucemia acuta negli adulti e, raramente, nei bambini.
Diversi studi hanno trovato un possibile legame tra la leucemia infantile e l'esposizione ai pesticidi, sia durante lo sviluppo fetale che nella prima infanzia. Tuttavia, la maggior parte di questi studi presentava gravi limitazioni. Sono necessarie ulteriori ricerche per provare a confermare questi risultati e fornire informazioni più specifiche sui potenziali rischi.
Diversi studi hanno dimostrato che alcune leucemie infantili possono essere causate da una combinazione di fattori genetici e ambientali. Ad esempio, alcuni geni di solito controllano il modo in cui il corpo si scompone e si sbarazza di sostanze chimiche dannose.
Alcune persone hanno diverse varianti di questi geni, rendendoli meno efficaci. I bambini che ereditano questi geni potrebbero non essere in grado di abbattere le sostanze chimiche nocive se entrano nel corpo. La combinazione di genetica e influenze esterne può aumentare il rischio di sviluppare la leucemia.
Classificazione della leucemia
Per comprendere i diversi tipi di leucemia, è necessario avere una comprensione della composizione del sangue e del sistema linfatico.
Midollo osseo, sangue e tessuto linfoide di una persona sana
Midollo osseo
Il midollo osseo è la parte spugnosa interna dell'osso. Lì vengono prodotti nuovi globuli. I neonati hanno midollo osseo attivo in quasi tutte le ossa, ma nell'adolescenza rimane nelle ossa piatte (cranio, scapole, costole, sterno e ossa della coscia) e nelle vertebre.
Il midollo osseo contiene meno cellule staminali, cellule emopoietiche più mature, cellule adipose e tessuti di supporto che aiutano le cellule a crescere. Le cellule staminali subiscono una serie di modifiche per creare nuove cellule del sangue.
Tipi di cellule del sangue
I globuli rossi (eritrociti) trasportano l'ossigeno dai polmoni a tutti gli altri tessuti del corpo e restituiscono l'anidride carbonica ai polmoni, che la espellono (espirano). Un numero insufficiente di globuli rossi (anemia) porta a una sensazione di stanchezza, debolezza, mancanza di respiro, perché non c'è abbastanza ossigeno nei tessuti del corpo.
Le piastrine sono frammenti di cellule prodotte dai megacariociti (un tipo di cellula nel midollo osseo). Le piastrine svolgono un ruolo importante nell'arresto del sanguinamento bloccando le aperture nei vasi sanguigni. Quando il numero di piastrine è insufficiente (trombocitopenia), il sanguinamento che si verifica può essere difficile da fermare.
I leucociti aiutano il corpo a eliminare le infezioni. Con un basso livello di queste cellule, l'immunità si indebolisce e una persona è ad alto rischio di sviluppare malattie infettive.
Tipi di leucociti
I linfociti sono cellule mature che uccidono le infezioni che si sviluppano dai linfoblasti, un tipo di cellula staminale presente nel midollo osseo. I linfociti sono le principali cellule che compongono il tessuto linfoide (la parte principale del sistema di difesa). Il tessuto linfoide si trova nei linfonodi, nel timo (un piccolo organo dietro lo sterno), nella milza, nelle tonsille e nelle adenoidi e nel midollo osseo. È presente anche nell'apparato digerente e respiratorio.
Esistono 2 tipi principali di linfociti:
- Linfociti B (cellule B) aiutano a proteggere il corpo da batteri e virus. Producono proteine (anticorpi) che si attaccano all'organismo patogeno, contrassegnandolo per la distruzione da parte di altri componenti del sistema di difesa;
- Linfociti T (cellule T) aiutano anche a proteggere il corpo dai germi. Alcuni tipi di cellule T distruggono direttamente i microrganismi dannosi, mentre altri aumentano o rallentano l'attività di altre cellule immunitarie.
I granulociti sono cellule avanzate che combattono le infezioni prodotte dai mieloblasti (un tipo di cellule che formano il sangue nel midollo osseo). I granulociti sono granuli che contengono enzimi e altri elementi che possono uccidere i batteri.
I monociti si sviluppano dai monoblasti che formano il sangue nel midollo osseo e sono associati ai granulociti. Dopo aver circolato nel flusso sanguigno per circa un giorno, i monociti invadono i tessuti del corpo, diventando macrofagi, che possono distruggere alcuni microbi circondandoli e abbattendoli. I macrofagi aiutano anche i linfociti a riconoscere i germi e iniziano a creare anticorpi per combatterli.
Tipi di leucemia nei bambini
Ci sono leucemia acuta (rapidamente progressiva) e cronica (lentamente progressiva). I bambini sviluppano quasi sempre una forma acuta.
Leucemia acuta nei bambini
Leucemia linfoblastica acuta (LLA)
È un cancro in rapido sviluppo dei linfoblasti (cellule che formano i linfociti).
ALL è suddiviso in sottogruppi che tengono conto dei seguenti fatti:
- il tipo di linfociti (B o T) da cui escono le cellule tumorali;
- quanto sono mature queste cellule leucemiche.
Assegna:
- B-cell ALL. Si verifica in circa l'80% -85% dei bambini con LLA; la leucemia inizia nelle cellule B;
- T-cell TUTTI. Colpisce circa il 15% - 20% dei bambini con ALL. Questo tipo di leucemia colpisce i maschi più delle femmine e generalmente colpisce i bambini più grandi più della LLA a cellule B. Spesso provoca l'allargamento del timo (un piccolo organo linfoide davanti alla trachea), che a volte può causare problemi respiratori. Questo tipo di leucemia può anche diffondersi al liquido cerebrospinale (CSF) nelle prime fasi della malattia.
Leucemia mieloide acuta (LMA)
È un cancro rapidamente progressivo di uno dei seguenti tipi di cellule del midollo osseo precoce (immature).
- Mieloblasti: formano granulociti.
- Monoblasti: convertiti in monociti e macrofagi.
- Eritroblasti: maturano in erythrocytes.
- Megacarioblasti: diventano megacariociti, che formano piastrine.
Classificazione franco-americana-britannica
Il vecchio sistema di classificazione franco-americano-britannico (FAB) divide la LMA in sottotipi in base al tipo di cellule in cui è iniziata la leucemia e alla maturità delle cellule.
Esistono 8 sottotipi di AML, da M0 a M7.
- M0: Leucemia mieloide indifferenziata;
- M1: Leucemia mieloide con maturazione minima;
- M2: Leucemia mieloide in piena maturazione (il sottotipo più comune di LMA nei bambini)
- M3: Leucemia promielocitica;
- M4: Leucemia mielomonocitica (più comune nei bambini sotto i 2 anni di età);
- M5: Leucemia monocitica (più comune nei bambini sotto i 2 anni di età);
- M6: Leucemia eritrocitica;
- M7: Leucemia megacarioblastica.
I sottotipi da M0 a M5 iniziano con leucociti immaturi. L'AML M6 inizia nelle forme immature di globuli rossi e l'AML M7 inizia nelle cellule immature che formano le piastrine.
Classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Il sistema di classificazione FAB è ancora ampiamente utilizzato per raggruppare le AML in sottotipi. Ma non tiene conto di altri fattori che influenzano la prognosi, come i cambiamenti nei cromosomi nelle cellule anormali.
L'AML è diviso in diversi gruppi secondo il sistema di classificazione dell'OMS.
- AML con alcune anomalie genetiche:
- AML con una traslocazione tra i cromosomi 8 e 21;
- AML con traslocazione o inversione sul cromosoma 16;
- AML con traslocazione tra i cromosomi 9 e 11;
- AML (M3) con una traslocazione tra i cromosomi 15 e 17;
- AML con traslocazione tra i cromosomi 6 e 9;
- AML con traslocazione o inversione sul cromosoma 3;
- AML (M7) con una traslocazione tra i cromosomi 1 e 22.
- LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia (sottosviluppo congenito del midollo spinale).
- LMA associata a precedente chemioterapia o esposizione a radiazioni.
- AML non specifico (Ciò include i casi di AML che non rientrano in uno dei gruppi di cui sopra e sono simili alla classificazione FAB):
- AML con differenziazione minima (M0);
- AML senza segni di maturazione (M1);
- AML con segni di maturazione (M2);
- leucemia mielomonocitica (M4);
- leucemia monocitica (M5);
- leucemia eritrocitica (M6);
- leucemia megacarioblastica (M7);
- leucemia basofila;
- panmielosi con mielofibrosi.
- Sarcoma mieloide.
- LMA associata alla sindrome di Down.
- Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche (hanno caratteristiche linfoblastiche e mieloidi).
Fasi della leucemia acuta
Ci sono quattro fasi:
- iniziale (pre-leucemica);
- acuto;
- remissione;
- terminale.
| Palcoscenico | Segni di leucemia nei bambini |
| Iniziale (pre-leucemica) | I sintomi non sono specifici: aumento della fatica, diminuzione dell'appetito, mal di testa, a volte dolore all'addome, alle ossa e alle articolazioni. Aumento periodico irragionevole della temperatura - da subfebrile a valori alti (37,4 - 39,2 0С). In alcuni casi, si nota un sintomo importante: lungo sanguinamento dopo l'estrazione del dente, in relazione al quale viene prescritto un esame del sangue e indirizzato a un ematologo. Nell'analisi del sangue - anemia, granulocitopenia, trombocitopenia (mancanza dei corrispondenti elementi del sangue). Durata - 1,5 - 2 mesi in media. |
| Acuto | Sindrome da intossicazione: debolezza, letargia, affaticamento, comportamento inappropriato, pelle pallida, dolore alle ossa e alle articolazioni, febbre, ecc. |
| Sindrome proliferativa: gonfiore dei linfonodi periferici, i nodi sono densi, indolori. | |
| Sindrome di Mikulich: aumento simmetrico delle ghiandole lacrimali e salivari dovuto alla proliferazione (crescita) e infiltrazione (penetrazione delle cellule in un ambiente inappropriato) del tessuto linfatico; epato- e splenomegalia (ingrossamento del fegato e della milza, rispettivamente); le leucemidi sono grumi indolori sulla pelle di colore bluastro, spesso localizzati sulla testa. | |
| Sindrome anemica dovuta a infiltrazione blastica (le cellule più immature) del midollo osseo con soppressione di tutti i germi ematopoietici: pallore della pelle e delle mucose, rumori alla testa, mal di testa, perdita di coscienza. | |
| Sindrome emorragica dovuta a trombocitopenia, emorragie sulle mucose e sulla pelle: sanguinamento dal naso, melena (feci catramose), ematruia (sangue nelle urine). | |
| Neuroleucemia dovuta ad infiltrazione di blasti delle membrane del cervello e danni alle principali strutture del sistema nervoso centrale: mal di testa, vomito, durezza dei muscoli dell'occipite. Segni tipici di danno ai nervi cranici; aumento della pressione intracranica. | |
| Segni rari: infiltrazione testicolare nei ragazzi, ovaie nelle ragazze, danni al sistema scheletrico, ecc. | |
| Remissione | Sullo sfondo della polichemioterapia, la remissione si verifica più spesso, che è considerata completa in assenza di sintomi clinici di laboratorio della malattia e focolai di leucemia. |
| Ricadute | Precoce, che si verifica fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento combinato, tardiva, rilevata dopo 6 mesi dalla fine della terapia. |
| terminale | Soppressione completa della normale emopoiesi, molteplici infiltrati di organi interni, stato funzionale scompensato del corpo, compaiono complicazioni infettive, a seguito delle quali si verifica un esito letale. |
Leucemia mieloide cronica (LMC)
È un cancro a progressione lenta delle cellule mieloidi precoci (immature) nel midollo osseo. La LMC non è comune nei bambini, ma può comunque verificarsi.
Il decorso della LMC è diviso in 3 fasi in base al numero di leucociti immaturi - mieloblasti ("blasti") che si trovano nel sangue o nel midollo osseo.
Se non trattata, la leucemia può progredire in una condizione più grave nel tempo.
Fase cronica
Questa è la prima fase in cui i pazienti di solito hanno meno del 10% di blasti nei campioni di sangue o midollo osseo. Questi bambini hanno sintomi abbastanza lievi (se presenti) e la leucemia di solito risponde bene ai trattamenti standard. La maggior parte dei pazienti si trova nella fase cronica quando viene diagnosticata la malattia.
Fase accelerata
Durante questa fase, il midollo osseo o i campioni di sangue del paziente hanno più del 10% ma meno del 20% di blasti, o alcuni altri livelli di cellule del sangue sono molto alti o troppo bassi.
I bambini nella fase accelerata della LMC possono presentare sintomi come febbre, sudorazione notturna, scarso appetito e perdita di peso. In questa fase, la LMC non risponde bene al trattamento come nella fase cronica.
Fase di esplosione (fase acuta)
In questa fase, il midollo osseo e / oi campioni di sangue hanno più del 20% di esplosioni. I blasti si diffondono spesso ai tessuti e agli organi al di fuori del midollo osseo. Questi bambini hanno spesso febbre, scarso appetito e perdita di peso. In questa fase, la LMC agisce come leucemia acuta aggressiva (AML o, meno comunemente, LLA).
Condizioni simili alla leucemia acuta
Reazione leucemoide - un cambiamento anormale nella composizione del sangue, simile a un quadro ematico leucemico, ma la patogenesi non è associata a questo disturbo.
Le reazioni leucemoidi possono essere di due tipi.
| Tipo di reazione | Eziologia |
| Tipo mieloide | Causa varie malattie infettive: sepsi, tubercolosi, processi purulenti, polmonite cronica, parotite, scarlattina, dissenteria, intossicazione, linfoma di Hodgkin, metastasi tumorali nel midollo osseo, radioterapia. |
| Leucocitosi eosinofila: elmintiasi (ascariasis, soprattutto nella fase di migrazione, opisthorchiasis, trichinosis, ecc.), Disturbi allergici (patologia atopica, collagenosi (danno al tessuto connettivo), reumatismi). | |
| Tipo linfatico e monocitico-linfatico. | Tosse convulsa, varicella, rosolia, scarlattina, intossicazione da tubercolosi, malattie di origine alimentare e avvelenamento. |
Il trattamento deve essere diretto ad affrontare il disturbo sottostante che accompagna la reazione leucemoide.
Sintomi della leucemia nei bambini
Molti dei segni di leucemia nei bambini possono verificarsi per altri motivi. Ma se un bambino ha uno dei sintomi di questa patologia, è importante che venga esaminato da un medico.
Le manifestazioni della leucemia sono spesso accompagnate da anomalie nel midollo osseo, dove inizia la malattia. Le cellule cancerose si accumulano nel midollo osseo e possono escludere le cellule sane che producono cellule del sangue. Di conseguenza, il bambino ha una carenza di globuli rossi sani, globuli bianchi e piastrine.
Queste anomalie si manifestano negli esami del sangue, ma portano anche a sintomi. Spesso le cellule leucemiche invadono altre aree del corpo, questo provoca anche le manifestazioni caratteristiche della malattia.
Sintomi di un numero basso di globuli rossi (anemia):
- fatica;
- debolezza;
- sentire freddo;
- vertigini;
- mal di testa;
- dispnea;
- pelle pallida.
Sintomi con un numero ridotto di globuli bianchi:
- possono verificarsi malattie a causa della mancanza di globuli bianchi normali. I bambini affetti da leucemia contraggono infezioni che non possono essere sradicate o si ammalano troppo spesso. I bambini affetti hanno spesso un numero elevato di globuli bianchi, con così tante cellule cancerose, ma non proteggono dalle malattie come fanno i globuli bianchi sani;
- la febbre è spesso il sintomo principale dell'infezione, ma alcuni bambini possono avere la febbre senza infezione.
La trombocitopenia porta a:
- lividi e sanguinamento facili;
- epistassi frequenti o gravi;
- gengive sanguinanti.
Ossa o articolazioni doloranti: è causato dall'accumulo di cellule leucemiche vicino alla superficie di un osso o all'interno di un'articolazione.
Aumento delle dimensioni dell'addome: le cellule tumorali possono accumularsi nel fegato e nella milza, provocandone l'ingrossamento.
Perdita di appetito e peso: se la milza e / o il fegato diventano abbastanza grandi, possono premere sullo stomaco. Ti fa sentire pieno dopo aver mangiato anche una piccola quantità di cibo. Di conseguenza, il bambino perde l'appetito e perde peso nel tempo. Inoltre, le stesse cellule colpite sono tossiche per il corpo, portando alla perdita di appetito.
Linfonodi ingrossati: a volte la leucemia si diffonde ai linfonodi. I noduli gonfi sono piccoli grumi sotto la pelle in alcune aree del corpo (ad esempio, ai lati del collo, sotto le ascelle, sopra la clavicola o all'inguine). Anche i linfonodi all'interno del torace o della cavità addominale possono ingrandirsi, ma possono essere identificati solo utilizzando metodi di ricerca strumentale.
Tosse o difficoltà respiratorie: Alcuni tipi di leucemia possono colpire le strutture al centro del torace: linfonodi o timo. Un timo o linfonodi ingrossati nel torace premono contro la trachea, provocando tosse o difficoltà respiratorie. A volte, quando la conta dei globuli bianchi è molto alta, le cellule tumorali si accumulano nei piccoli vasi sanguigni polmonari, il che può anche portare a problemi respiratori.
Gonfiore del viso e delle mani: la vena cava superiore, una grande vena che trasporta il sangue dalla testa e dalle braccia al cuore, scorre vicino al timo. Il timo gonfio preme su questa vena, costringendo il sangue a "salire" nei vasi. Questo fenomeno è chiamato sindrome della vena cava. Si verifica gonfiore del viso, del collo, delle braccia e della parte superiore del torace (a volte con un colore della pelle blu-rosso). Se la condizione colpisce il cervello, possono comparire anche mal di testa, vertigini e coscienza alterata. Questa sindrome può essere pericolosa per la vita e deve essere trattata immediatamente.
Mal di testa, vomito, convulsioni: in alcuni bambini, la leucemia si diffonde al midollo spinale e al cervello. Questo porta a mal di testa, difficoltà a mantenere l'attenzione, debolezza, convulsioni, vomito, squilibrio e visione offuscata.
Eruzione cutanea, problemi gengivali: Nell'AML, le cellule leucemiche possono diffondersi alle gengive, provocandone il gonfiore, il dolore e il sanguinamento. Se si diffondono sulla pelle, possono apparire piccole macchie scure simili a eruzioni cutanee.
Stanchezza, debolezza: Una rara conseguenza dell'AML è l'affaticamento, la debolezza e il linguaggio instabile. Ciò accade quando molte cellule leucemiche rendono il sangue molto denso e la circolazione sanguigna attraverso i piccoli vasi sanguigni nel cervello rallenta.
Diagnosi di leucemia nei bambini
È importante diagnosticare e determinare il tipo di leucemia nel tuo bambino il prima possibile per adattare il trattamento alle migliori possibilità di successo.
Anamnesi ed esame fisico
Il medico dovrebbe chiedere ai genitori i sintomi presenti e la loro durata. È inoltre necessario identificare possibili fattori di rischio. Le informazioni sul cancro tra i membri della famiglia sono altrettanto importanti.
L'esame obiettivo deve cercare linfonodi ingrossati, aree di sanguinamento o lividi o possibili segni di infezione. Il medico esaminerà attentamente gli occhi, la bocca e la pelle. L'addome verrà palpato per cercare segni di ingrossamento della milza o del fegato.
Test per rilevare la leucemia
Se si sospetta la leucemia, i campioni di sangue e midollo osseo devono essere testati per la presenza di cellule leucemiche.
Analisi del sangue
Viene eseguito un esame emocromocitometrico completo per determinare il numero di cellule del sangue di ciascun tipo. Il loro numero anormale può indicare la leucemia.
Molti bambini affetti avranno un eccesso di globuli bianchi e una mancanza di globuli rossi e / o piastrine. Molti globuli bianchi saranno immaturi.
Biopsia del midollo osseo
Un piccolo pezzo di osso e midollo osseo viene rimosso con un piccolo ago per verificare la presenza di cellule leucemiche.
Questo metodo viene utilizzato non solo per diagnosticare una malattia, ma la procedura viene ripetuta in seguito per determinare se la malattia risponde al trattamento.
Puntura lombare
Questo test viene utilizzato per cercare le cellule tumorali nel liquor.
Un piccolo ago cavo viene posizionato tra le ossa della colonna vertebrale per rimuovere parte del fluido.
Esami di laboratorio per la diagnosi e la classificazione della leucemia
Esame microscopico
Come accennato in precedenza, gli esami del sangue sono i primi test in cui la leucemia è considerata una possibile diagnosi. Anche eventuali altri campioni prelevati (midollo osseo, tessuto linfonodale o liquido cerebrospinale) vengono visualizzati al microscopio. I campioni possono essere esposti a coloranti chimici che causano cambiamenti di colore in alcuni tipi di cellule tumorali.
In un campione di sangue, uno specialista determina le dimensioni, la forma e il colore delle cellule per classificarle.
Il punto chiave è se le cellule sono mature. Un gran numero di cellule immature in un campione è un tipico segno di leucemia.
Una caratteristica importante di un campione di midollo osseo è il volume del contenuto cellulare. Il midollo osseo sano contiene un certo numero di cellule ematiche e adipose. Il midollo osseo con troppe cellule ematopoietiche è iperplastico. Se vengono trovate troppe poche cellule ematopoietiche, questo indica ipoplasia.
Citometria a flusso e immunoistochimica
Questi test vengono utilizzati per classificare le cellule leucemiche sulla base di proteine specifiche in / o su di esse. Questo tipo di test è molto utile per identificare il tipo esatto di patologia. Molto spesso, questo viene fatto su cellule del midollo osseo, ma è possibile eseguire test su cellule del sangue, linfonodi e altri fluidi corporei.
Per la citometria a flusso e l'immunoistochimica, i campioni cellulari vengono elaborati con anticorpi che si legano a proteine specifiche. Le cellule vengono quindi esaminate per vedere se gli anticorpi aderiscono ad esse (il che significa che hanno queste proteine).
La citometria a flusso può essere utilizzata per stimare la quantità di DNA nelle cellule leucemiche. Questo è importante da sapere, specialmente in TUTTI, poiché le cellule con più DNA del normale sono spesso più suscettibili alla chemioterapia e queste leucemie hanno una prognosi migliore.
Ricerca sui cromosomi
L'identificazione di alcuni cambiamenti cromosomici consentirà di stabilire il tipo di leucemia acuta.
In alcuni tipi di leucemia, le cellule contengono un numero anormale di cromosomi (la loro assenza o la presenza di una copia aggiuntiva). Può anche influenzare la previsione. Ad esempio, in TUTTI, è più probabile che la chemioterapia sia efficace se le cellule hanno più di 50 cromosomi e meno efficace se le cellule hanno meno di 46 cromosomi.
Ricerca citogenetica
Le cellule leucemiche vengono coltivate in provette da laboratorio ei cromosomi vengono esaminati al microscopio per rilevare eventuali cambiamenti.
Non tutti i cambiamenti cromosomici si trovano al microscopio. Altri metodi di laboratorio possono aiutare a identificarli.
Ibridazione in situ fluorescente
Vengono utilizzati frammenti di DNA che si attaccano solo a regioni specifiche di determinati cromosomi. Il DNA si combina con coloranti fluorescenti che possono essere visti con uno speciale microscopio. Questo studio consente di trovare la maggior parte dei cambiamenti nei cromosomi che non sono visibili al microscopio nei test citogenetici standard, nonché alcuni cambiamenti troppo piccoli.
Il test è molto accurato e di solito può produrre risultati entro pochi giorni.
Reazione a catena della polimerasi (PCR)
Questo è un test molto accurato per rilevare alcuni cambiamenti cromosomici molto piccoli, anche se c'erano pochissime cellule leucemiche nel campione. Questo test è molto utile quando si cerca un piccolo numero di cellule tumorali (malattia minima residua) durante e dopo il trattamento che non può essere trovato in altri test.
Altri esami del sangue
Nei bambini con leucemia, è necessario eseguire più test per misurare alcune sostanze chimiche nel sangue per verificare il funzionamento dei loro sistemi corporei.
Questi test non vengono utilizzati per diagnosticare il cancro, ma se la leucemia è già diagnosticata, possono rilevare danni al fegato, ai reni o ad altri organi causati dalla diffusione di cellule tumorali o da alcuni farmaci chemioterapici. Spesso vengono eseguiti test per misurare i livelli di importanti minerali nel sangue e per monitorare la coagulazione del sangue.
I bambini dovrebbero anche essere testati per le infezioni del sangue. È importante diagnosticare e trattarli rapidamente perché il sistema immunitario indebolito di un bambino permetterà facilmente la diffusione delle infezioni.
Metodi di ricerca visiva
La leucemia non forma un tumore, quindi l'imaging medico non è utile come lo è per altri tipi di cancro. Ma se si sospetta la leucemia o è già stata diagnosticata, questi metodi aiuteranno a comprendere meglio l'entità della malattia o a rilevare altri problemi.
I metodi includono:
- raggi X;
- Scansione TC;
- Risonanza magnetica;
- Ultrasuoni.
Regime di trattamento della leucemia
Chemioterapia
La chemioterapia è il trattamento principale per quasi tutte le leucemie. Si tratta di una terapia con farmaci antitumorali che vengono iniettati in una vena, muscolo, liquido cerebrospinale o assunti sotto forma di compresse. Tranne quando entrano nel liquido cerebrospinale, le sostanze chimiche entrano nel flusso sanguigno e raggiungono tutte le aree del corpo.
Combinazioni di diversi farmaci chemioterapici sono usati per trattare la leucemia. I medici somministrano la chemioterapia in cicli, con ogni periodo seguito da una fase di riposo per dare al corpo il tempo di riprendersi. In generale, la LMA viene trattata con dosi più elevate di farmaci per un breve periodo di tempo (di solito meno di un anno) e il trattamento per ALL include dosi inferiori di farmaci per un lungo intervallo di tempo (di solito da 2 a 3 anni).
Radioterapia
La radioterapia utilizza radiazioni ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Questo non è sempre necessario, ma può essere utilizzato in diverse situazioni.
Le radiazioni a tutto il corpo sono spesso una parte importante del trattamento prima del trapianto di cellule staminali.
La radioterapia a fasci esterni, in cui un dispositivo dirige un fascio radioattivo verso una parte specifica del corpo, viene spesso utilizzata per la leucemia nei bambini.
Il trattamento stesso è molto simile a un esame a raggi X, ma la radiazione è più intensa.
Immunoterapia
L'immunoterapia prevede l'uso di farmaci che possono aiutare il sistema immunitario del paziente a identificare e distruggere più efficacemente le cellule leucemiche. Diversi tipi di immunoterapia sono allo studio per l'uso contro la leucemia e alcuni sono già in uso.
Terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (terapia con cellule T CAR).
Per questo trattamento, le cellule T immunitarie vengono rimosse dal sangue del bambino e geneticamente alterate in laboratorio (hanno elementi specifici sulla loro superficie - recettori chimerici dell'antigene (CHAR)). Questi recettori possono legarsi alle proteine sulle cellule leucemiche. Le cellule T si moltiplicano in laboratorio e tornano nel flusso sanguigno del bambino, dove possono cercare cellule anormali e attaccarle.
La maggior parte dei bambini che si sono sottoposti a questa procedura non mostra leucemia per diversi mesi di trattamento, sebbene non sia ancora chiaro se si siano completamente ripresi o meno.
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali
I trapianti di cellule staminali vengono talvolta eseguiti per i bambini le cui possibilità di recupero sono basse dopo la chemioterapia standard o addirittura intensiva. La terapia ad alte dosi distrugge il midollo osseo, dove si formano nuovi globuli. Il trapianto dopo la chemioterapia ripristina le cellule staminali che producono sangue.
Le cellule staminali ematopoietiche utilizzate per i trapianti di leucemia possono essere raccolte dal sangue o dal midollo osseo di un donatore. A volte vengono utilizzate cellule staminali del sangue del cordone ombelicale del bambino prelevate alla nascita.
Il tipo di tessuto del donatore dovrebbe essere il più vicino possibile al tipo di tessuto del paziente al fine di prevenire il rischio di gravi problemi di trapianto.
Il donatore è solitamente un fratello o una sorella con lo stesso tipo di tessuto del paziente. Raramente si tratta di un donatore compatibile e non correlato. A volte vengono utilizzate cellule staminali del cordone ombelicale. Sono prelevati dal cordone ombelicale o dal sangue placentare ottenuto dopo la nascita di un bambino. Questo sangue è ricco di cellule staminali.
Il trapianto viene eseguito diversi mesi dopo l'inizio della remissione.
Fasi del trattamento
| Palcoscenico | obbiettivo |
| Induzione | La remissione si ottiene: nel midollo osseo meno del 5% delle cellule immature, la loro assenza nel sangue periferico (al di fuori degli organi ematopoietici). Segni di un sano ripristino dell'ematopoiesi. |
| Consolidamento (fissazione) della remissione | I resti di cellule immature anormali vengono eliminati. |
| Terapia di supporto | Mantenimento della remissione, ad es. per ridurre la probabilità di ricaduta dopo le due fasi precedenti. |
Con che frequenza si verifica la guarigione completa?
Quando si analizzano le statistiche di sopravvivenza, i medici usano spesso il concetto di sopravvivenza a 5 anni. Questo vale per i pazienti che sopravvivono almeno 5 anni dopo la diagnosi di cancro. Nella leucemia acuta, i bambini che non soffrono di questa malattia dopo 5 anni hanno maggiori probabilità di guarire completamente, perché molto raramente la leucemia ritorna dopo un periodo così lungo.
La probabilità di sopravvivenza si basa sui risultati precedenti di un gran numero di bambini affetti da cancro, ma non prevedono cosa accadrà a un determinato bambino. Conoscere il tipo di leucemia è importante per valutare le tue prospettive. Ma anche una serie di altri fattori possono influenzare la prognosi. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza sono approssimativi. È probabile che il medico di tuo figlio sia una buona fonte per capire se questo numero si applica a tuo figlio, poiché conosce meglio la tua situazione.
Sebbene i tassi di sopravvivenza siano migliorati in modo significativo negli ultimi decenni, la leucemia rimane una delle principali cause di morte nei bambini (tra le malattie).
I tassi di sopravvivenza a cinque anni per tutti i tipi di leucemia nei bambini sono aumentati dal 33% al 79% tra il 1971 e il 2000.
Criteri per un risultato favorevole. Cosa determina il successo
Criteri per i bambini con ALL
I bambini con ALL sono spesso divisi in gruppi a rischio (basso, medio e alto). In generale, i pazienti a basso rischio hanno una prognosi migliore.
È importante sapere che anche i bambini con alcune condizioni prognostiche sfavorevoli possono essere completamente guariti.
Età alla diagnosi: i bambini da 1 a 9 anni con ALL B-cell hanno i migliori tassi di guarigione. I bambini di età inferiore a 1 anno e di età superiore a 10 anni sono considerati pazienti ad alto rischio. Le prospettive per la LLA a cellule T non dipendono fortemente dall'età.
Conta iniziale dei leucociti: I bambini con LLA che hanno un numero di globuli bianchi molto alto (più di 50.000 cellule per millimetro cubo) alla diagnosi sono ad alto rischio e necessitano di un trattamento più intenso.
TUTTI i sottotipi: la prognosi di ALL con proliferazione di cellule B immature è solitamente migliore di quella di proliferazione di cellule mature. Le prospettive per la LLA a cellule T sono all'incirca le stesse della LLA a cellule B, se il trattamento è abbastanza intenso.
Pavimento: le ragazze con TUTTI hanno una probabilità leggermente maggiore di essere curate rispetto ai ragazzi. Poiché il trattamento è migliorato negli ultimi anni, questa differenza si è ridotta.
Estensione a organi specifici: la diffusione di cellule leucemiche al liquido cerebrospinale o ai testicoli nei ragazzi riduce la probabilità di guarigione. L'allargamento della milza e del fegato è solitamente associato a un numero elevato di globuli bianchi, ma alcuni esperti lo vedono come un segno separato di scarso esito.
Numero di cromosomi: i pazienti hanno maggiori probabilità di essere curati se le loro cellule leucemiche hanno più di 50 cromosomi, specialmente se hanno un cromosoma in più 4, 10 o 17. I bambini le cui cellule tumorali contengono meno di 46 cromosomi hanno prospettive meno favorevoli.
Traslocazioni cromosomiche: i bambini le cui cellule leucemiche hanno una traslocazione tra i cromosomi 12 e 21 hanno maggiori probabilità di essere curati. Quelli con una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, 1 e 19 o 4 e 11 hanno una prognosi meno favorevole. Alcune di queste condizioni predittive "deboli" sono diventate meno importanti negli ultimi anni con il miglioramento del trattamento.
Reazione alla terapia: i bambini che hanno un netto miglioramento nel corso del trattamento (riduzione significativa delle cellule tumorali nel midollo osseo) entro 1-2 settimane dalla chemioterapia hanno una prognosi migliore. In assenza di miglioramento positivo, può essere prescritta una chemioterapia più intensa.
Criteri per AML
Età alla diagnosi: L'AML in un bambino di età inferiore a 2 anni risponde meglio al trattamento rispetto ai bambini più grandi (soprattutto adolescenti), sebbene l'età non abbia un forte impatto sulle prospettive.
Conta iniziale dei leucociti: i bambini con leucemia mieloide acuta che hanno meno di 100.000 cellule per millimetro cubo alla diagnosi sono curati più spesso dei pazienti con tassi più elevati.
Sindrome di Down: la prognosi dell'AML nei bambini con questa sindrome è favorevole, soprattutto se il bambino non ha più di 4 anni al momento della diagnosi.
Sottotipo AML: La leucemia promielocitica acuta (sottotipo M3 di APL) ha una buona prognosi, mentre la leucemia acuta (M0) e la leucemia megacarioblastica acuta (M7) sono più difficili da trattare.
Cambiamenti cromosomici: i bambini con traslocazioni nelle cellule leucemiche tra i cromosomi 15 e 17 (osservati nella maggior parte dei casi di APL) o tra 8 e 21, o con inversione (riarrangiamento) del cromosoma 16 hanno maggiori possibilità di essere curati. Quando una copia del cromosoma 7 (monosomia 7) manca dalle cellule anormali, la prospettiva è meno favorevole.
AML secondario: se soffre di leucemia da trattamento con un altro cancro, la prognosi è meno favorevole
Ricaduta
A volte, anche quando il bambino riceve cure ottimali, le cellule leucemiche ritornano. La ricaduta può verificarsi mentre il bambino sta ancora ricevendo il trattamento o al termine della terapia.
È più difficile ottenere la remissione della leucemia ricorrente rispetto alla malattia primaria. Il trattamento può includere ulteriore chemioterapia, trapianto di midollo osseo e / o terapia sperimentale.
Suggerimenti per i genitori se un adolescente è malato
- Sii onesto e fornisci a tuo figlio i dettagli della sua malattia.
- Incoraggia tuo figlio a parlarti delle sue paure e preoccupazioni. Rispondi onestamente alle sue domande.
- Quando il bambino è ricoverato in ospedale, rimani in contatto per telefono, e-mail.
- Fai sapere al bambino perché medici e infermieri stanno eseguendo test o procedure.
- Chiedi a tuo figlio di rimanere in contatto con i suoi amici utilizzando il telefono, visite personali in ospedale, lettere, foto ed e-mail.
- Chiedi all'insegnante di tuo figlio di fargli visita, scrivere una nota personale o chiamare.
- È importante che il bambino senta di avere il controllo della situazione. Pertanto, lascia che faccia una scelta: quale pillola prendere per prima, quale film guardare, quale libro leggere e quale cibo mangiare.
Conclusione
Nella maggior parte dei casi, la leucemia nei bambini ha tassi di remissione molto elevati, fino al 90%. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza varia a seconda del tipo di malattia.
I bambini affetti da leucemia affrontano non solo problemi di salute, ma anche difficoltà psicologiche e sociali. Pertanto, a questi bambini è necessario prestare molta attenzione, amore e cura in modo che possano condurre una vita normale come gli altri.
