Concetti basilari
La sindrome di Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) è una malattia genetica causata da un disturbo strutturale o dalla completa assenza di uno dei cromosomi X del sesso.
Tutte le informazioni su una persona sono memorizzate in filamenti di DNA, che sono completati nei cromosomi. Il genoma di una persona sana è costituito da 46 cromosomi, 44 dei quali formano 22 coppie di autosomi identici per organismi maschili e femminili. L'ultima, 23a coppia di cromosomi, determina se una persona è maschio o femmina. Nelle donne, queste catene di DNA sono designate come XX e negli uomini, XY e il cariotipo di una persona sana, come 46 XX o 46 XY. Nella sindrome di Shereshevsky-Turner, l'insieme dei cromosomi è registrato come 45X0.
La sindrome ha preso il nome in onore dei medici che per primi hanno descritto questa malattia all'inizio del 20 ° secolo, a volte la malattia è chiamata disgenesia gonadica, che indica il sintomo principale della malattia. La malattia è rara, secondo le statistiche, la sindrome viene rilevata in 1 su 3-5 mila neonati. Ma la vera prevalenza della malattia nella popolazione è difficile da determinare, poiché la gravidanza di una donna che partorisce un feto con difetti genetici spesso finisce con l'autoaborto.
Un singolo cromosoma X determina il sesso femminile di un bambino. Ma una singola struttura nucleoproteica non può fornire un normale sviluppo sessuale. Inoltre, il DNA "abbandonato" contiene circa il 5% di tutte le informazioni genetiche, un bambino con questo genotipo avrà inevitabilmente malformazioni e interruzioni nel lavoro dei vari organi.
Esistono molte sindromi genetiche che sono accompagnate da un eccesso di cromosomi, un aumento del loro numero. Ma c'è solo una malattia in cui un bambino “perde” informazioni genetiche e rimane vitale: la sindrome di Shereshevsky-Turner. Con una mancanza di cromosomi non sessuali - autosomi, il feto è condannato a morte a causa di malformazioni incompatibili con la vita.
Varietà di patologia
- mancanza di un cromosoma X.
Questa forma è la variante più grave e comune (circa il 60% dei casi). È caratterizzato dalla completa assenza del cromosoma sessuale, che porta a un quadro clinico classico pronunciato. Il materiale genetico non è sufficiente per il pieno sviluppo del feto e, a partire dai 3 mesi di gravidanza, le ovaie inizialmente normali subiscono dei cambiamenti. La loro struttura è sostituita dal tessuto connettivo, il feto sviluppa malformazioni;
- forma a mosaico.
Questa variante della malattia rappresenta circa il 20% del numero totale della malattia. La malattia procede in modo più favorevole, poiché alcune cellule hanno un normale set di cromosomi, il che significa che compensa le manifestazioni della patologia. L'aspetto delle ragazze con una forma a mosaico della malattia può corrispondere alle manifestazioni classiche della sindrome, sebbene i segni tipici siano meno pronunciati. Le violazioni grossolane nella struttura e nella funzione degli organi interni compaiono meno spesso, il che facilita notevolmente il decorso della malattia;
- violazioni della struttura del cromosoma X.
Il 20% dei pazienti con sindrome ereditaria ha un set inizialmente normale di cromosomi, ma uno di questi si distingue per gravi violazioni della struttura della molecola. In questi casi, le donne hanno segni caratteristici della forma classica della malattia, ma la loro gravità è molto inferiore.
La letteratura descrive rari casi di rilevamento della sindrome di Shereshevsky-Turner negli uomini. Ciò è dovuto al mosaicismo cromosomico, quando nel corpo sono presenti cellule con un diverso insieme di molecole di DNA.
Cause della malattia
I prerequisiti per lo sviluppo della sindrome sorgono durante la formazione dell'embrione. Uno dei cromosomi "cade" o ha una struttura anormale. Le cause della comparsa di malattie cromosomiche non sono state ancora sufficientemente studiate. Si ritiene che l'esposizione a radiazioni ionizzanti, l'inquinamento ambientale, la malattia dei genitori prima del concepimento, l'uso di farmaci aumenti il rischio di avere un bambino con patologia. Ma vengono descritte situazioni di nascita di un bambino con una sindrome genetica in genitori assolutamente sani, che indica l '"accidente" della mutazione.
Nessun genitore può essere sicuro al 100% di avere un bambino assolutamente sano. Nessuno è immune dalla comparsa di un difetto genetico, il che significa che è molto difficile prevenire la malattia. Nella maggior parte dei casi, i bambini con sindrome di Shereshevsky-Turner nascono da genitori con una storia non complicata.
A volte, esaminando madri e padri di un bambino malato, si riscontrano segni di "mosaicismo gonadico", la presenza simultanea di cellule sessuali normali e anormali. Se un gamete difettoso ha partecipato alla formazione dell'embrione, il bambino ha malattie cromosomiche.
La ricerca dimostra che l'età della madre non influisce sull'aspetto della sindrome di Shereshevsky-Turner in un bambino. Quasi tutti i casi di malattia sono associati alla perdita di molecole di DNA paterno.
Sintomi della malattia
Di solito, la patologia viene determinata anche nell'ospedale di maternità, il neonatologo presta attenzione ai sintomi caratteristici della malattia e stabilisce una diagnosi preliminare. La tipicità del quadro clinico della malattia è associata alla comune per tutti i pazienti l'informazione genetica "persa" nel bambino, che era nel cromosoma X.
La gravidanza nelle donne che portano un bambino con un difetto genetico è solitamente difficile. Sono frequenti casi di tossicosi, minacce di interruzione della gravidanza e inizio prematuro del travaglio.
Segni di una sindrome genetica in un neonato
- bassa statura e peso alla nascita.
Anche se il bambino è nato da una gravidanza a termine, il suo sviluppo fisico non soddisfa gli standard di età. Il peso corporeo del bambino supera raramente i 2500 g e la lunghezza del corpo è di 45 cm In futuro, il tasso di crescita del bambino rimane ridotto, la mollica guadagna poco di peso e l'aumento mensile non corrisponde alla norma;
- fisico sbagliato.
Gli arti del bambino sembrano sproporzionati rispetto al corpo e il petto è largo. La causa di queste manifestazioni è la patologia dello sviluppo del sistema scheletrico, la deformazione delle ossa della colonna vertebrale, lo sterno, la disposizione orizzontale delle costole. In un bambino, puoi trovare anomalie nello sviluppo delle dita, accorciamento delle mani e aplasia delle falangi, le unghie delle briciole sono spesso appiattite, deformate. Durante l'esame del cavo orale, il medico richiama l'attenzione sul palato "gotico" posizionato in alto;
- deformità del gomito, articolazioni del ginocchio.
Quando si cerca di raddrizzare il braccio del bambino e di appoggiarlo parallelamente al corpo, il medico può notare un maggiore angolo di deviazione dall'asse longitudinale. Questa patologia si chiama alluce valgo e si manifesta nel 40% dei casi. Meno spesso, la curvatura si verifica nelle articolazioni del ginocchio e peggiora significativamente la qualità della vita del bambino, il bambino non può imparare a camminare a lungo;
- gonfiore dei piedi e delle mani.
Sullo sfondo del ritardo del bambino nello sviluppo fisico, colpiscono gli arti inferiori edematosi, meno spesso quelli superiori. I piedi del bambino sembrano paffuti, la pelle su di loro è tesa, ciò è dovuto alla patologia dello sviluppo dei vasi linfatici del neonato. Il basso diametro dei capillari che scaricano la linfa porta a una violazione del deflusso del fluido e allo sviluppo di edema. Con l'età, questo sintomo diventa più pronunciato, il bambino trascorre più tempo in posizione eretta, aumentando così il carico sui vasi.
- pieghe nel collo.
Uno dei sintomi principali che consente di sospettare una sindrome genetica è una piega pterigoidea nel collo. È una membrana di cellule della pelle che collega l'area dietro le orecchie alla parte superiore della schiena, il muscolo trapezio. La gravità del sintomo patologico può essere diversa, ma in oltre il 70% dei casi questo difetto si trova nel bambino. Inoltre, il collo stesso sembra largo e corto e l'attaccatura dei capelli del bambino è bassa;
- orecchie anormali.
Una delle manifestazioni frequenti di varie malattie ereditarie è la deformazione del padiglione auricolare. Questo sintomo non è specifico per la sindrome di Shereshevsky-Turner, ma in combinazione con altre manifestazioni conferma la natura genetica della malattia. Le orecchie del bambino si trovano più in basso di quelle degli altri bambini, sporgenti, e il padiglione auricolare stesso può essere deformato, sottosviluppato;
- infantilismo sessuale.
In tenera età, potrebbero non esserci segni evidenti di sottosviluppo dei genitali, sebbene la disgenesia gonadica sia quasi sempre osservata. A causa della mancanza di ormoni sessuali, la struttura dell'utero e delle ovaie cambia, ma ciò non può essere determinato senza metodi di esame speciali. I cambiamenti negli organi genitali esterni si manifestano con un aumento delle dimensioni del clitoride, un'entrata più stretta nella vagina. Una violazione dello sfondo ormonale può essere indicata da capezzoli capovolti, ipoplastici e ampiamente localizzati, che sono determinati nell'80% dei casi della malattia;
- malformazioni degli organi interni.
Oltre ai segni esterni che indicano la presenza di una sindrome in un bambino, la malattia si manifesta anche nella sconfitta degli organi interni. Spesso il bambino ha difetti cardiaci e vascolari, anomalie nello sviluppo dei reni, degli ureteri, del tratto gastrointestinale, a volte ci sono problemi di vista e udito della ragazza;
- sintomi generali.
Anche il comportamento di un bambino nel primo anno di vita può essere diverso. Durante l'allattamento, la madre nota una suzione lenta, il bambino può vomitare tutto il cibo mangiato con una fontana. Questi bambini sono inclini all'ansia, piangono senza motivo. Il ritardo nello sviluppo mentale si manifesta con la tarda padronanza delle abilità linguistiche.
La classica triade di sintomi fu descritta da Turner nel 1938, secondo il medico americano, le principali manifestazioni della sindrome sono il sottosviluppo del sistema riproduttivo, la deformità delle articolazioni del gomito e una piega pterigoidea nel collo.
Manifestazioni della malattia in età avanzata
Man mano che il bambino cresce, i sintomi della malattia diventano più evidenti, compaiono nuovi segni della malattia:
- ritardo dello sviluppo.
Le ragazze con sindrome di Shereshevsky-Turner sono significativamente in ritardo rispetto ai loro coetanei nello sviluppo fisico, con l'età questa differenza diventa più evidente. Anche il peso corporeo dei bambini con questa sindrome genetica non è elevato. Tali cambiamenti sono spiegati da un'interruzione nel sistema endocrino del bambino, una mancanza di ormoni importanti.
Lo sviluppo mentale nella maggior parte dei pazienti con questa sindrome non soffre. A volte c'è una leggera diminuzione delle funzioni cognitive, della memoria, della capacità di concentrazione, associata a una mancanza di ormoni tiroidei. I casi di una significativa diminuzione dell'intelligenza, lo sviluppo dell'oligofrenia sono estremamente rari;
- violazione della pubertà.
La patologia del sistema riproduttivo si verifica in quasi tutti i pazienti con questa sindrome genetica. Un cromosoma X dello stesso sesso non può garantire il normale sviluppo degli organi riproduttivi.
La patologia ovarica si verifica anche in utero, quando il tessuto gonadico viene sostituito dal tessuto connettivo. Con tali cambiamenti, l'ovulazione è impossibile; le donne con sindrome di Shereshevsky-Turner molto raramente hanno figli. Le mestruazioni si verificano solo nel 5% dei pazienti ed sono irregolari.
I cambiamenti del corpo che si verificano nelle ragazze normali durante l'adolescenza sono associati ad un aumento della concentrazione di ormoni sessuali. I pazienti con sindrome genetica non hanno una pubertà normale. Anomalie nello sviluppo delle ghiandole mammarie si manifestano in un leggero aumento del seno, una violazione della forma e del pallore dei capezzoli. La crescita dei capelli è marcatamente insignificante, a volte l'attaccatura dei capelli appare in luoghi caratteristici degli uomini (braccia, labbro superiore, petto). Organi genitali interni: anche la vagina, l'utero e le tube di Falloppio non sono sufficientemente sviluppati;
- iperpigmentazione.
La violazione delle ghiandole endocrine porta ad un aumento della formazione del pigmento di melanina nella pelle. I pazienti sono caratterizzati dalla comparsa di talpe, macchie dell'età, che di solito compaiono durante l'infanzia. Nel tempo, il loro numero e le loro dimensioni potrebbero aumentare. In alcuni pazienti c'è un generale oscuramento della pelle, la donna appare scura;
- malattie somatiche.
Le malformazioni degli organi interni portano a una violazione della loro funzione, allo sviluppo di insufficienza renale e cardiovascolare. Non è raro che le donne con la sindrome genetica soffrano di ipertensione. Possibili varianti del decorso della malattia, che sono accompagnate da perdita dell'udito, deficit visivo, malattie dell'apparato osteoarticolare, diabete mellito, ipotiroidismo. Le deformità dei padiglioni auricolari, la curvatura dei denti, una piega cutanea sul collo sono considerate un difetto estetico e vengono corrette con l'aiuto del trattamento chirurgico.
Diagnostica
Di solito, la sindrome viene determinata dopo la nascita, quando il medico nota cambiamenti nell'aspetto del bambino caratteristici della malattia. Ma un genetista può sospettare la possibilità di una malattia anche prima della gravidanza. Pertanto, la diagnosi delle sindromi genetiche dovrebbe consistere in più fasi.
Medico e genetico Consulenza
Se nelle famiglie dei genitori ci sono stati casi di nascita di un bambino con una patologia ereditaria, è necessario consultare un genetista durante la pianificazione della gravidanza. Anche le donne con una storia di aborti spontanei rientrano nel gruppo a rischio per lo sviluppo della malattia, il che può indicare la presenza di un difetto genetico nel feto incompatibile con la vita. Per chiarire il genoma dei genitori, viene eseguito il cariotipo, in cui viene esaminata la qualità e il numero dei cromosomi.
Selezione ricerca
Gli ultrasuoni e gli esami del sangue per marcatori specifici sono ampiamente utilizzati per diagnosticare malattie genetiche.
Il momento in cui il medico consiglia di sottoporsi a visita non è casuale. È stato in questo momento che si possono notare segni specifici di patologia nel feto e cambiamenti nell'analisi del sangue. Valutando i risultati della ricerca in un complesso, il medico determina le ulteriori tattiche di gestione di una donna incinta.
Invasivo metodi
Ad alto rischio di dare alla luce un bambino con una patologia, si raccomanda a una donna di sottoporsi a studi come l'amniocentesi, la cordocentesi e la biopsia corionica. Con l'aiuto di questi metodi, è possibile ottenere materiale genetico da un bambino e determinarne accuratamente il cariotipo.
Sebbene questi metodi siano affidabili nel 99% dei casi, il loro uso è limitato a causa del rischio di complicanze - interruzione della gravidanza, che si verifica nell'1% dei pazienti.
Sondaggio bambino dopo la nascita
La diagnosi di disturbo dopo la nascita di un bambino include:
- raccolta di anamnesi.
Parlando con i genitori, il medico chiarisce se ci sono stati casi di malattie ereditarie in famiglia, quali fattori hanno influenzato il corso della gravidanza. Ma questi segni non sono specifici, un bambino malato può nascere da genitori assolutamente sani;
- ispezione.
I sintomi caratteristici della malattia possono essere rilevati già nei primi minuti di vita di un bambino. Ciò si verifica nel decorso classico della malattia, quando la diagnosi della malattia non è difficile. Nel caso della forma a mosaico della sindrome, le manifestazioni esterne non sono molto pronunciate, spesso i problemi della ragazza sorgono durante la pubertà;
- cariotipo.
Uno studio citologico della struttura e del numero di cromosomi aiuterà a confermare i sospetti del medico.Il metodo è semplice da eseguire (è sufficiente fare un esame del sangue) e la sua affidabilità è molto alta. Il cariotipo di un bambino, registrato come 45X0, parla della sindrome di Shereshevsky-Turner in un bambino;
- metodi di laboratorio e strumentali.
Questi studi aiuteranno a rilevare la patologia degli organi interni, in tempo per notare una violazione della loro funzione. Si consiglia di esaminare in modo completo il bambino, eseguire ecografie, ECG, radiografie delle ossa dei piedi e delle mani, colonna vertebrale, esami del sangue e delle urine;
- consultazione di specialisti.
Dopo la nascita del bambino, un genetista aiuterà a confermare la diagnosi. In futuro, a seconda delle manifestazioni cliniche della malattia, il bambino potrebbe aver bisogno di consultare un cardiologo, nefrologo, ginecologo, chirurgo, traumatologo, endocrinologo e altri specialisti.
Trattamento
La terapia della sindrome ha lo scopo di ripristinare la funzione degli organi colpiti, stimolando la crescita del bambino e lo sviluppo sessuale. I bambini con una malattia genetica ricevono un trattamento non specifico che aiuta ad accelerare il ritmo dello sviluppo fisico: massaggi, ginnastica, terapia vitaminica, corretta alimentazione.
In età prescolare, quando il tasso di sviluppo della ragazza diminuisce, l'endocrinologo prescrive iniezioni di ormone della crescita - somatotropina. Le iniezioni sottocutanee quotidiane del farmaco aiutano ad accelerare la crescita del bambino, aumentare l'altezza finale del paziente a 150-155 cm Di solito, l'ormone della crescita viene prescritto in terapia combinata con ormoni anabolici. Farmaci come l'oxandrolone possono aiutare il bambino ad aumentare la massa muscolare.
Durante la pubertà, si consiglia di utilizzare la terapia sostitutiva con estrogeni. Sotto l'influenza di questi ormoni, si verifica la formazione di caratteristiche sessuali secondarie, la crescita dell'utero e delle ghiandole mammarie. Possono verificarsi le mestruazioni, ma la fertilità nelle donne con sindrome genetica è drasticamente ridotta a causa di grossi cambiamenti nelle ovaie.
Il volume e la durata della terapia ormonale sono determinati solo da un endocrinologo. Un trattamento inappropriato può aggravare lo squilibrio ormonale di un bambino.
Le malattie degli organi interni che accompagnano le manifestazioni della sindrome vengono trattate individualmente. In presenza di difetti grossolani, spesso è richiesto un trattamento chirurgico, monitoraggio dispensario a lungo termine della salute del bambino da parte di molti specialisti.
Recentemente, il metodo IVF è diventato sempre più popolare, con l'aiuto del quale un ovulo fecondato viene trasferito nell'utero di una donna con sindrome di Shereshevsky-Turner. Per questi scopi, un ovocita donatore è più adatto di un uovo di una donna malata, poiché rimane un alto rischio di sviluppare malformazioni fetali.
Previsione e prevenzione
In assenza di gravi malformazioni, le donne con la sindrome genetica vivono una vita lunga, creano famiglie e diventano sufficientemente socializzate. La qualità della vita è inoltre fortemente influenzata dall'adeguatezza del trattamento, che può ridurre sensibilmente i sintomi della malattia.
Le misure preventive includono la consulenza medica e genetica delle famiglie che sono a rischio per lo sviluppo di patologie ereditarie, l'esame di una donna durante la gravidanza.
Conclusioni
Le malattie genetiche sono rare, ma la loro caratteristica è una combinazione di patologia di vari organi e sistemi, manifestazioni esterne caratteristiche. Ci sono molte ragioni per lo sviluppo di mutazioni nel genotipo e non è sempre possibile trovare un fattore che abbia influenzato la comparsa di anomalie in un bambino. Nessuna famiglia è immune dall'aspetto di un bambino con un difetto genetico.
I genitori di un bambino con sindrome di Shereshevsky-Turner devono capire che un trattamento corretto e tempestivo iniziato migliora in modo significativo la qualità della vita del bambino e riduce la gravità dei sintomi principali. In generale, la prognosi per questa malattia è favorevole, i bambini con un difetto genetico sono in grado di socializzare nella società, ottenere un'istruzione superiore e vivere una lunga vita.
