I disturbi genetici come le malattie del fegato sono diventati molto comuni. La sindrome di Gilbert è una di queste patologie. La malattia non compromette notevolmente la funzionalità epatica e non porta alla fibrosi, ma aumenta significativamente il rischio di sviluppare una malattia da calcoli biliari.
La sindrome di Gilbert (GS) è un'epatosi pigmentata ereditaria in cui il fegato non può elaborare completamente un composto chiamato bilirubina. In questa condizione, si accumula nel flusso sanguigno, causando iperbilirubinemia.
In molti casi, la bilirubina alta è un segno che qualcosa non va con la funzionalità epatica. Tuttavia, con SF, il fegato di solito rimane normale.
Non è una condizione pericolosa e non ha bisogno di essere trattata, sebbene possa causare alcuni problemi minori.
La malattia di Gilbert colpisce gli uomini più spesso delle donne. La diagnosi viene solitamente posta nella tarda adolescenza o all'inizio dei vent'anni. Se le persone con FS hanno episodi di iperbilirubinemia, di solito sono lievi e si verificano quando il corpo è sotto stress, come disidratazione, periodi prolungati senza cibo (digiuno), malattia, esercizio fisico intenso o mestruazioni. Tuttavia, circa il 30% delle persone con la sindrome non ha segni o sintomi della condizione e il disturbo viene rilevato solo quando gli esami del sangue di routine mostrano livelli aumentati di bilirubina indiretta.
Altri nomi per la sindrome di Gilbert:
- disfunzione epatica costituzionale;
- ittero familiare non emolitico;
- Malattia di Gilbert;
- bilirubinemia benigna non coniugata.
Cause
I disturbi del gene UGT1A1 portano alla sindrome di Gilbert. Questo gene fornisce istruzioni per la produzione dell'enzima glucuronosiltransferasi, presente principalmente nelle cellule del fegato, necessario per l'eliminazione della bilirubina dall'organismo.
La bilirubina è un normale sottoprodotto formato dopo la degradazione di vecchi globuli rossi contenenti emoglobina, una proteina che trasporta l'ossigeno nel sangue.
I globuli rossi di solito vivono per circa 120 giorni. Quando questo periodo scade, l'emoglobina viene scomposta in eme e globina. La globina è una proteina immagazzinata nel corpo per un uso successivo. L'eme deve essere rimosso dal corpo.
La rimozione dell'eme è chiamata glucuronidazione. L'eme viene scomposto in un pigmento giallo-arancio, bilirubina "indiretta" o non coniugata. Questa bilirubina indiretta viaggia nel fegato. Si dissolve in grasso.
La bilirubina nel fegato viene elaborata da un enzima chiamato urodina difosfato glucuronosiltransferasi e viene convertita in una forma idrosolubile. Questa è la bilirubina "coniugata".
La bilirubina coniugata viene secreta nella bile, questo fluido biologico aiuta la digestione. Viene immagazzinato nella cistifellea, da dove viene rilasciato nell'intestino tenue. Nell'intestino, la bilirubina viene convertita dai batteri in sostanze pigmentate: la stercobilina. Viene quindi escreto nelle feci e nelle urine.
Le persone con FS hanno circa il 30% della normale funzione dell'enzima glucuronosiltransferasi. Di conseguenza, la bilirubina non coniugata non è sufficientemente glucuronizzata. Questa sostanza tossica si accumula quindi nel corpo, causando una lieve iperbilirubinemia.
Non tutti gli individui con i cambiamenti genetici che causano la sindrome di Gilbert sviluppano iperbilirubinemia. Ciò indica che potrebbero essere necessari fattori aggiuntivi per lo sviluppo della condizione, come condizioni che complicano ulteriormente il processo di glucuronidazione. Ad esempio, i globuli rossi possono degradarsi troppo facilmente, rilasciando la bilirubina in eccesso e l'enzima danneggiato non può svolgere il suo lavoro completo. Al contrario, il movimento della bilirubina al fegato, dove sarebbe glucuronide, può essere compromesso. Questi fattori sono associati a cambiamenti in altri geni.
Oltre a ereditare il gene danneggiato, non ci sono fattori di rischio per lo sviluppo della FS. Il disturbo non è associato a stile di vita, abitudini, condizioni ambientali o gravi condizioni epatiche sottostanti come cirrosi, epatite B o epatite C.
Meccanismo di ereditarietà
La sindrome di Gilbert è una malattia autosomica recessiva.
Ogni persona possiede due serie di geni, che vengono trasmessi dal padre e dalla madre. A causa di questa duplicazione, i disturbi genetici compaiono quando vengono ereditati due geni anormali (variante omozigote).
Molto più spesso, solo uno (variante eterozigote) è anormale in una coppia di geni ereditati. In questo caso, esistono i seguenti scenari:
Tipo dominante di eredità: il gene danneggiato domina su quello normale. La malattia si verifica anche quando solo un gene della coppia è anormale.
Un tipo di ereditarietà recessiva: un gene sano compensa con successo l'inferiorità del gene difettoso e sopprime (recede) la sua attività. La malattia di Gilbert segue esattamente questo meccanismo ereditario. Solo con la variante omozigote la sindrome si verifica quando due geni sono difettosi. Ma il rischio di sviluppare questa opzione è piuttosto alto, poiché il gene eterozigote per la sindrome di Gilbert è molto comune tra la popolazione. Queste persone sono portatrici del gene difettoso, ma la malattia non si manifesta (sebbene sia possibile un leggero aumento della bilirubina indiretta).
Il meccanismo autosomico significa che la malattia non è correlata al sesso.
Pertanto, l'ereditarietà in modo autosomico recessivo suggerisce quanto segue:
- i genitori delle persone colpite non sono necessariamente essi stessi malati di questo disturbo;
- nei pazienti con la sindrome possono nascere bambini sani (più spesso accade).
Più recentemente, la malattia di Gilbert è stata considerata una malattia autosomica dominante (la malattia si verifica quando un solo gene in una coppia è danneggiato). La ricerca moderna ha confutato questa opinione. Gli scienziati hanno anche scoperto che quasi la metà delle persone ha un gene anormale. Il rischio di contrarre la malattia di Gilbert da genitori con un tipo dominante aumenterebbe in modo significativo.
Sintomi della sindrome di Gilbert
La maggior parte delle persone con FS lo ha fatto brevi episodi di ittero (ingiallimento del bianco degli occhi e della pelle) dovuto all'accumulo di bilirubina nel sangue.
Poiché la malattia di solito provoca solo un lieve aumento della bilirubina, l'ingiallimento è spesso lieve (subittero). Gli occhi sono più spesso colpiti.
Alcune persone hanno anche altri problemi con episodi di ittero:
- sentirsi stanco;
- vertigini;
- dolore addominale;
- perdita di appetito;
- sindrome dell'intestino irritabile - un disturbo digestivo comune che porta a crampi allo stomaco, gonfiore, diarrea e costipazione;
- difficoltà a concentrarsi e pensare chiaramente (nebbia del cervello);
- cattiva salute in generale.
In alcuni pazienti la malattia è caratterizzata da sintomi associati alla sfera emotiva:
- sentimenti di paura senza motivo e attacchi di panico;
- umore depresso, che a volte si trasforma in una lunga depressione;
- irritazione;
- c'è una tendenza al comportamento antisociale.
Questi sintomi non sono sempre dovuti a un aumento dei livelli di bilirubina. Spesso, il fattore di autoipnosi influisce sulle condizioni del paziente.
Non è tanto la manifestazione del disturbo che traumatizza la psiche del paziente, quanto il continuo ambiente ospedaliero iniziato nell'adolescenza. Test regolari nel corso degli anni, viaggi in cliniche portano al fatto che alcuni non si considerano ragionevolmente gravemente malati e inferiori, mentre altri sono costretti a ignorare con aria di sfida la loro malattia.
Questi problemi, tuttavia, non sono necessariamente considerati direttamente associati ad un aumento della bilirubina, possono indicare una malattia diversa dalla FS.
Circa un terzo delle persone con questo disturbo non ha alcun sintomo. Pertanto, i genitori potrebbero non rendersi conto che il bambino ha la sindrome fino a quando non viene effettuata la ricerca per un problema non correlato.
Diagnostica
La diagnosi tiene conto della natura ereditaria della malattia, dell'inizio della manifestazione nell'adolescenza, della natura cronica del decorso con brevi esacerbazioni e di un leggero aumento della quantità di bilirubina indiretta.
Tipi di test per escludere altre malattie con caratteristiche simili.
| Tipo di studio | Risultati con SJ | Risultati per altre malattie |
| Analisi del sangue generale | Presenza di globuli rossi immaturi (reticolocitosi), diminuzione dell'emoglobina | con ittero emolitico, possono comparire reticolociti e bassi livelli di emoglobina |
| Analisi generale delle urine | Nessun cambiamento | Urobilinogeno e bilirubina indicano la presenza di epatite |
| Analisi biochimica del sangue | Il livello di glucosio è normale o diminuito, albumina, ALT, AST, gamma-glutamil transpeptidasi (GGTP) entro i limiti normali, il test del timolo è negativo, la bilirubina indiretta è aumentata, la bilirubina diretta rimane normale o aumenta leggermente | L'albumina bassa è tipica delle malattie del fegato e dei reni; con epatite, livelli elevati di ALT, AST e test del timolo positivo; la fosfatasi alcalina aumenta bruscamente con l'ostruzione meccanica al deflusso della bile |
| Test del sistema di coagulazione del sangue | L'indice di protrombosi e il tempo di protrombosi sono normali | I cambiamenti indicano una malattia epatica cronica |
| Test del fegato autoimmuni | Nessun autoanticorpo | Gli autoanticorpi epatici vengono rilevati nell'epatite autoimmune |
| Ultrasuoni | Non ci sono cambiamenti nella struttura del fegato. Durante un'esacerbazione, è possibile un leggero aumento dell'organo | Una milza ingrossata può indicare altre malattie del fegato. |
Si consiglia inoltre di eseguire un esame della ghiandola tiroidea (ecografia, controllo del livello degli ormoni, rilevamento di autoanticorpi), poiché le sue malattie sono strettamente correlate alla patologia epatica.
L'esecuzione di tutti gli studi di cui sopra escluderà altre patologie e quindi confermerà la sindrome di Gilbert.
Attualmente, ci sono due metodi che possono confermare la diagnosi della sindrome di Gilbert con una probabilità del 100%:
- analisi genetica molecolare - utilizzando la PCR, viene rilevata un'anomalia del DNA, responsabile dell'insorgenza della malattia;
- puntura la biopsia epatica - per l'analisi, un piccolo pezzo di fegato viene prelevato con un ago speciale, quindi il materiale viene esaminato al microscopio. Questa procedura viene eseguita per escludere cancro, cirrosi o epatite.
Il trattamento per la sindrome di Gilbert - è possibile?
Di regola, SJ non ha bisogno di cure mediche. Per fermare una riacutizzazione, sarà sufficiente eliminare i fattori che l'hanno causata. Successivamente, la quantità di bilirubina di solito diminuisce rapidamente.
È necessario considerare la capacità limitata del fegato.
Tuttavia, alcuni pazienti richiedono farmaci. Non sono sempre prescritti da uno specialista, spesso i pazienti selezionano medicinali efficaci per se stessi:
- Fenobarbital. È più popolare tra le persone con la sindrome. Il farmaco sedativo, anche in un piccolo dosaggio, riduce efficacemente la quantità di bilirubina indiretta. Tuttavia, questa non è l'opzione più ideale per i seguenti motivi: il farmaco crea dipendenza; dopo aver interrotto l'assunzione, l'azione del farmaco si interrompe, l'uso a lungo termine porta a complicazioni dal fegato; una leggera sedazione interferisce con le attività che richiedono una maggiore concentrazione.
- Flumecinol. Il farmaco attiva selettivamente gli enzimi microsomiali del fegato, inclusa la glucoroniltransferasi. A differenza del fenobarbital, l'effetto sulla quantità di bilirubina nel flumecinolo è meno pronunciato, ma l'effetto è più persistente e dura 20-25 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione. A parte le allergie, non si osservano reazioni collaterali.
- Stimolanti della peristalsi (domperidone, metoclopramide). I farmaci sono usati come antiemetici. Stimolando la motilità del tratto gastrointestinale e la secrezione biliare, il farmaco elimina bene i disturbi digestivi spiacevoli.
- Enzimi digestivi. Il farmaco allevia significativamente i sintomi gastrointestinali durante le riacutizzazioni.
Dieta
Una dieta sana è di importanza decisiva nella SF.
I pasti dovrebbero essere regolari e frequenti, non in porzioni abbondanti, senza lunghe pause e almeno 4 volte al giorno.
Questa dieta ha un effetto stimolante sulla motilità gastrica e favorisce il rapido trasporto del cibo dallo stomaco all'intestino, e questo ha un effetto positivo sul processo biliare e sul funzionamento del fegato in generale.
La dieta per la sindrome dovrebbe includere una quantità sufficiente di proteine, meno dolci, carboidrati, più frutta e verdura. Consigliati sono cavolfiori e cavolini di Bruxelles, barbabietole, spinaci, broccoli, pompelmi, mele. È necessario mangiare cereali ricchi di fibre (grano saraceno, farina d'avena, ecc.) Ed è meglio limitare il consumo di patate. Per soddisfare il bisogno di proteine complete, sono adatti piatti di pesce delicati, frutti di mare, uova e latticini. Si sconsiglia di escludere assolutamente la carne dalla dieta. È meglio scambiare il caffè con il tè.
Non ci sono limitazioni rigide su prodotti specifici. È permesso mangiare tutto, ma con moderazione.
Una dieta vegetariana rigorosa è inaccettabile, poiché non fornisce al fegato aminoacidi essenziali che non possono essere sostituiti. Anche grandi quantità di soia hanno un effetto negativo sul corpo.
Conclusione
La sindrome di Gilbert è una malattia permanente. Tuttavia, la patologia non richiede trattamento, poiché non rappresenta una minaccia per la salute e non porta a complicazioni o ad un aumento del rischio di malattie del fegato.
Gli episodi di ittero e qualsiasi manifestazione associata sono generalmente di breve durata e alla fine si risolvono.
Non vi è alcun motivo per questa condizione per modificare la dieta o l'esercizio fisico, ma dovrebbero essere applicate le raccomandazioni per una dieta sana ed equilibrata e le linee guida sull'attività fisica.
